Серия грузовиков Peterbilt 378 включает капотные седельные тягачи с колесными формулами 4х2 и 6х4, предназначенные для работы в составе автопоездов массой до 72,6 тонн, а также одиночные шасси для самосвалов, имеющие полную массу 33,5 тонн.
В целях уменьшения нагрузки на дорогу, все автомобили Петербилт 378 могут быть укомплектованы неведущими подкатными мостами, выдерживающими нагрузку от 4,1 до 6,1 тонн.
Peterbilt 378 оснащаются моторами Cummins ISM, ISX мощностью 330-565 лошадиных сил или Caterpillar C10/C16 мощностью 305-600 лошадиных сил. В комплектации коробки передач механического типа Fuller или Meritor со ступенями от 9 до 18, механические коробки Fuller c числом ступеней 10 или 18 с автопереключением или автоматизированные Allison с числом ступеней 4 и 6.